ViiV Healthcare объявила 2 июля об одобрении Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) нового антиретровирусного агента – фостемсавир в дозе 600 мг, таблетки с медленным высвобождением. Чуть более полугода потребовалось на получение одобрения регулятора. Препарат выйдет на рынок США под торговой маркой Rukobia.
Фостемсавир (GSK3684934/BMS-663068 ) является ингибитором проникновения (entry inhibitors или fusion inhibitors). К данному классу сегодня относят маравирок (Целзентри), энфувиртид (Фузеон) и ибализумаб (Trogarzo). Объединение в класс этих препаратов весьма условно, так как несмотря на более или менее сходный принцип действия, механизмы их действия весьма различны.
Фостемсавир является пролекарством, сам по себе он не имеет активности, но превращается в активное действующее вещество в ходе метаболических трансформаций в организме человека. Непосредственную противовирусную активность проявляет уже темсавир, продукт трансформации фостемсавира. Препарат активен в отношении как CCR5-, так и CXCR4-тропных вирусов ВИЧ.
Именно по механизму действия у фостемсавира аналогов нет – данная молекула, точнее темсавир обладает способностью блокировать вирусный белок gp120, играющий важную роль в первоначальном прикреплении вирусной частицы к клетке-мишени. Белок gp120 ВИЧ весьма консервативный, то есть та часть генома вируса, что кодирует его, практически неизменна, так как тут действует принцип «все или ничего» – если случайная мутация затрагивает этот белок, то ВИЧ в некотором смысле перестает быть ВИЧ, лишаясь возможности проникать в уязвимые для него клетки. Исследователи считают, что единственный путь возникновения устойчивости к фостемсавиру – развитие CD4-независимого фенотипа, то есть в некотором смысле перестать быть ВИЧ, переключившись с CD4-лимфоцитов на что-то другое, а это представляется крайне маловероятным.
Особый механизм действия фостемсавира обуславливает и особые точки приложения данного препарата – ситуации с мультирезистентной устойчивостью к терапии. В том числе и устойчивость к энфувиртиду и ибализумабу, кстати, последний еще даже не зарегистрирован в России. Препарат одобрен FDA к применению у взрослых ВИЧ-инфицированных, которые не могут быть успешно вылечены другими методами терапии из-за резистентности, непереносимости других препаратов или по каким-то причинам, связанным с безопасностью терапии.
В клиническом исследовании BRIGHTE III, где оценивалась безопасность и эффективность фостемсавира в сочетании с различными оптимизированными под конкретную картину устойчивости режимами терапии, 60% участников (163 из 272) не просто достигли клинически значимого улучшения уровня CD4-лимфоцитов, но достигли неопределяемой вирусной нагрузки к 96 неделе терапии (53% к 24 неделе). Данный результат может выглядеть очень скромным, но не стоит забывать, что мы говорим о чрезвычайно сложных случаях множественной лекарственной устойчивости.
Препарат переносится преимущественно хорошо, выход из терапии из-за побочных явлений составлял около 7%, наиболее часто жалобы были на тошноту, повышенную утомляемость и диарею.
- Li Z, Zhou N, Sun Y. и др. Activity of the HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068, against CD4-independent viruses and HIV-1 envelopes resistant to other entry inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(9):4172-4180. PMID: 23774428.
- ViiV Healthcare Announces US FDA Approval for Rukobia (fostemsavir), a First-in-Class Treatment for HIV in Adults With Few Treatment Options Available. Пресс-релиз ViiV Healthcare от 2 июля 2020 via afp.com.