Ингибитор интегразы ВИЧ долутегравир, зарегистрированные в РФ формы выпуска – таблетки 50 мг.

В РФ препарат зарегистрирован (ЛП-002536) под торговой маркой Тивикай. Инструкция по медицинскому применению ограничивает приём у детей возрастом в 12 лет, а также массой тела в 40 кг. У детей от 12 лет с массой тела от 40 кг предусмотрен прием той же дозы, что у взрослых – 50 мг в сутки один раз в день.

В США, кроме дозировки 50 мг в таблетках, Тивикай доступен в таблетках с дозировкой 10 и 25 мг. Официальная инструкция для США предполагает применение у детей и подростков с массой тела ≥30 кг – 35 мг один раз в день (таблетка 10 и 25 мг), и при массе тела ≥40 кг – в той же дозе, что и у взрослых. Однако в составе комбинированного препарата Triumeq (долутегравир 50 мг, абакавир 600 мг, ламивудин 300 мг) долутегравир в этой дозе допускает применение уже при массе тела 25 и более кг (Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection, в редакции от 16 апреля 2019, стр. G-11 Table 7, стр.M-127 и т.д.). Парадоксально, но в виде отдельных таблеток от 30 до 40 кг предполагается доза 35 мг, а в составе комбинированного препарата Triumeq при меньшей массе тела (3 года и более, 25 и более кг) может быть уже 50 мг – вот такие странности иногда получаются из-за определенной несогласованности клинических испытаний у детей.

UPD: 12 июня 2020 года FDA одобрили для США новую форму выпуска долутегравира (Тивикай), а также расширил диапазон применения долутегравира у педиатрических пациентов до возраста в 4 недели при массе тела от 3 кг. 7 апреля 2021 года вышло обновление ключевого руководства DHHS Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection, где одобренная форма рекомендуется как база для предпочительного режима терапии у детей с теми же минимальными огранияениями (≥ 3 кг и ≥4 недель).

Новая форма называется Tivicay PD, это диспергируемые таблетки долутегравира в дозе 5 мг для приготовления суспензии. Такая форма для педиатрических АРВ-препаратов еще никогда не применялась. Tivicay PD предназначен для покрытия потребностей возрастной группы от одного месяца после рождения до возраста достижения массы тела в 14 кг, то есть примерно до возраста трех лет. Подробнее в новостях проекта.

Обратим внимание на то, что это не финальная точка в истории применения долутегравира у детей. Планируется, или проводится, ряд клинических испытаний, где долутегравир исследуется у детей с более раннего возраста, например:

• Исследование NCT03760458: комбинированный препарат (диспергируемая таблетка), содержащий долутегравир 5 мг + абакавир 30 мг + ламивудин 30 мг. Для детей с массой тела от 6 кг до 10 кг – три таких дозы в сутки, от 10 до 14 кг – 4 таких дозы в сутки, от 14 до 20 кг – 5 таких доз в сутки, от 20 до 25 кг – 6 таких доз в сутки.
• Исследование NCT01302847: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, для детей от 6 месяцев.
• Исследование NCT03016533: диспергируемая таблетка долутегравира 5 мг с дозированием по весовым категориям для детей в возрасте от 4 недель.
• Исследование NCT03682848: двойной режим терапии долутегравир 50 мг + ламивудин 300 мг для детей от 12 лет при массе тела не менее 40 кг.

Итого: долутегравир доступен в РФ в соответствии с инструкцией от 12 лет при массе тела от 40 кг, однако, может применяться сегодня с возраста 3 года при массе тела не менее 25 кг.

Важно: долутегравир не применяется для монотерапии ВИЧ-инфекции, применение возможно только в комбинации с другими антиретровирусными препаратами!

Актуализация – июнь 2020 года.

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тивикай. ЛП-002536.
2. Tivicay, full prescribing information. По состоянию на 26.04.2019.
3. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. DHHS US, обновление от 16 апреля 2019.
4. Клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у детей». МЗ РФ, 2017.