Группа итальянских исследователей изучила концентрации наиболее часто назначаемых антидепрессантов и антипсихотиков у ВИЧ-позитивных пациентов на фоне АРВТ. Это первое подобное исследование, а результаты его довольно неожиданные. В исследовании участвовало около шестисот человек, 82 из них получали различные режимы терапии по поводу ВИЧ-инфекции и психофармакологическую терапию (ПФТ). В 55% случаев концентрации психофармакологических препаратов оказались ниже целевых, по сравнению с 26% среди образцов, взятых у ВИЧ-негативных пациентов.
Связь уровней ПФТ с применяемыми классами антиретровирусных препаратов выглядела следующим образом:
Адаптировано hiv.plus по Cattaneo D. и др. World J Biol Psychiatry. 2018 Jul 30:1-21.
Парадоксальным образом в присутствии ингибиторов цитохромов системы P450 также в большом числе случаев наблюдались пониженные концентрации препаратов, например, антидепрессантов из класса СИОЗС, хотя теоретически следовало бы ожидать некоторого повышения их концентраций.
Доля субоптимальных концентраций в зависимости от ПФТ-агента:
| ПФТ | Суточная доза (мг) | Доля субоптимальных концентраций (%) |
|---|---|---|
| Антидепрессанты | ||
| Циталопрам | 10-20 | 60 |
| Дулоксетин | 60-90 | 63 |
| Флуоксетин | 20-40 | 50 |
| Пароксетин | 20-40 | 54 |
| Сертралин | 50-200 | 20 |
| Венлафаксин | 75-150 | 0 |
| Антипсихотики | ||
| Галоперидол | 2-5 | 57 |
| Оланзапин | 2,5-20 | 88 |
| Кветиапин | 25-200 | 46 |
Адаптировано hiv.plus по Cattaneo D. и др. World J Biol Psychiatry. 2018 Jul 30:1-21.
Любопытно то, что и некоторые АРВ-препараты обнаружили субоптимальные концентрации: тенофовир в 4% случаев, дарунавир – 5%, этравирин – 9%, ралтегравир – 26%.
Важно помнить, что на уровни антидепрессантов и антипсихотиков влияет не только антиретровирусный агент как таковой, но и его вид, вид ПФТ-препарата, а также следует не забывать об уровне приверженности к терапии в широком смысле, которая также не будет идентична для разных комбинаций препаратов. Изменения в ряде случаев выглядят довольно существенно, не вполне согласуются с предшествующими данными и явно заслуживают пристального внимания специалистов.
Данное исследование, проведенное в реальных условиях, не дает решений, скорее оно ставит вопросы и задачи перед специалистами. При терапии психических расстройств на фоне антиретровирусной терапии следует понимать ограничения имеющихся фармакокинетических исследований, более гибко подходить к дозированию, опираясь на клиническую картину, а также чаще применять лекарственный мониторинг.
- Cattaneo D, Baldelli S, Resnati C. Evaluation of the concentrations of psychotropic drugs in HIV-infected versus HIV-negative patients: Potential implications for clinical practice. World J Biol Psychiatry. 2018 Jul 30:1-21. PMID: 30058430.