Тимоти Рэй Браун прошел в 2007 году в Берлине через трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для лечения лейкемии, его донор был гомозиготным в отношении мутации CCR5-Δ32, которая не позволяет ВИЧ существовать в организме человека, и «побочным явлением» стало функциональное излечение от ВИЧ. Так Браун получил медийный статус «берлинского пациента» и, вероятно, навсегда останется первым человеком, которого вылечили от ВИЧ-инфекции.
С тех пор прошло много лет, и самые разные команды исследователей работают над повторением случая Тимоти Брауна в той или иной форме. Медиа регулярно нас радуют новостями о втором берлинском пациенте: бостонский пациент, ребенок из Миссисипи, пациент из Дюссельдорфа, теперь вот – лондонский пациент, о котором рассказали на открывшейся 4 марта конференции CROI в Сиэтле.
Попробуем разобраться, тем более, что нас ждет еще немало излеченных из разных городов и стран.
Сегодня в мире существует немало людей, в отношении которых можно говорить о функциональном излечении ВИЧ-инфекции. Проблема в том, что нет общепринятого определения того самого функционального излечения: ученые пока не договорились о критериях, и поэтому будет правильно пока добавлять везде слово «возможное». На конференции IAS 2015 сообщали о французской девушке, которая на тот момент уже 12 лет демонстрировала супрессию ВИЧ без антиретровирусной терапии, через 2 года на IAS 2017 нам рассказали о девочке 9,5 лет из Южной Африки, которая уже 8,5 лет, на тот момент, поддерживала неопределяемую нагрузку без терапии. Также мы периодически получаем данные о небольших когортах, где включен ряд подобных пациентов – когорта VISCONTI, например.
По данным конца 2018 года, в когорте IciStem, где ряд пациентов прошли через аллогенную трансплантацию костного мозга от доноров с мутацией CCR5Δ32, 12 пациентов демонстрируют отсутствие репликации ВИЧ и чрезвычайно малый или же вовсе неопределяемый размер резервуаров ВИЧ в течение двух лет и более.
Заметим, что Команда Рвинды Гупта из Кембриджа не называет своего пациента вторым, и не говорит о функциональном излечении. Данный случай ремиссии в течение 18 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, которая проводилась по причинам наличия острого миелоидного лейкоза, важен тем, что пациент перенес всего одну трансплантацию, не получал лучевую терапию, а был применен куда более щадящий протокол подготовки к трансплантации LACE, а для истощения CD4-клеток применялся алемтузумаб. Последующий режим антиретровирусной терапии строился на базе мощного современного ингибитора интегразы ВИЧ долутегравира.
Феномен длительного подавления ВИЧ без антиретровирусной терапии наблюдается при сверхраннем начале терапии, а также после вмешательств, подобных тем, что были у Тимоти Брауна или лондонского пациента, однако, в обоих случаях есть проблема масштабирования – воспроизводить массово данные подходы невозможно. В первом случае потому, что мы очень редко знаем о наличии инфекции с первых дней, во втором – из-за неприемлемо высоких рисков для жизни и чрезвычайно высокой стоимости. Тем не менее каждый существующий и новый случай подобной ремиссии является источником важных данных, которые однажды могут лечь в основу какого-то иного метода терапии, который станет поистине массовым.
- Ravindra K Gupta и др. HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation, 5 марта 2019, Nature.
- Monique Nijhuis и др. Potential for HIV cure by stem cell transplantation (IciStem). HIV DART and Emerging Viruses 2018, 27-29 November 2018, Miami, USA.