На конференции CROI 2020, так же, как и на многих других конференциях, не так много докладов об исследованиях, результатом которых стало понимание бесперспективности какого-то направления. Тем не менее такие данные куда больше дают в представлении о картине мира и горизонтах, чем бравурные отчеты о ранних фазах исследования, которые в большинстве своем затем бесследно исчезают с радаров. Сегодня у нас есть тот самый – про тупик.
Исследование с антителами широкого спектра действия (bNAb) – это всегда интересно, тем более что целью было истощение резервуаров ВИЧ. В исследовании ROADMAP (NCT02850016) резервуары истощали ромидепсином в группе из 20 взрослых людей, получающих давно и успешно антиретровирусную терапию, одна подгруппа получала еще и bNAb 3BNC117, а вторая - только циклы с ромидепсином, после чего все подгруппы прерывали лечение на время.
Изучались точки отскока вирусной нагрузки к значениям 200 копий РНК ВИЧ в мл и выше, параметры резервуаров ВИЧ, а также некоторые метрики, косвенно позволяющие оценить противовирусный иммунитет к ВИЧ-1. Среднее время до подъема уровней РНК ВИЧ в плазме до целевых значений составило 2,5 недели в группе с антителами широкого спектра, и 4 недели в группе ромидепсина. Резервуары уменьшились на 90 копий в группе с антителами, и на 61 копию в группе только ромидепсина (на миллион CD4-лимфоцитов), что не стоит рассматривать как значимую разницу.
Это первое зарегистрированное исследование воздействия на резервуар ВИЧ-1 комбинации агента, влияющего на активацию латентных инфицированных клеток, и мощного bNAb. Комбинация оказалась безопасной, но она не влияла значимо на размеры дефектных и интактных провирусных ДНК ВИЧ в резервуарах и не удлиняла время отскока вирусной нагрузки при временном прекращении терапии. Похоже, что еще одна попытка применить стратегию «Kick and Kill», теперь и с мощными антителами широкого спектра действия, не оправдала надежд.
Может показаться, что данное исследование скорее проверяло возможность переключения пациентов с подавленной нагрузкой на терапию антителами широкого спектра действия, а ромидепсин был применен как стресс-тест к данному подходу, но наверняка исследователи будут это отрицать и станут настаивать, что целью было изучение именно влияния на резервуары ВИЧ, а не то, что мы подумали.
Впрочем, наука так и работает – закрыть направление не менее, а то и более важно, чем получить какой-то промежуточный результат в том направлении, где еще мало что ясно. Надеемся, что мощные bNAb на что-то сгодятся, а значит, в итоге мы стали немного ближе к решению проблемы ВИЧ.
3BNC117 – терапевтическая экспериментальная вакцина, разработанная Rockefeller University. Ключевые текущие и законченные исследования: NCT02588586, NCT02446847, eCLEAR (NCT03041012), TITAN (NCT03837756), NCT03719664, NCT02825797, NCT03526848, NCT03571204, NCT03554408, BEAT-2 (NCT03588715) и NCT02446847.
Romidepsin (RMD) – препарат, разработанный в середине 90х в Японии компанией Fujisawa (ныне Astellas Pharma ). Сегодня в США им владеет одна из дочерних компаний Bristol-Myers Squibb. Ромидепсин ингибирует гистондеатилазы (HDAC), что приводит к запуску апоптоза. Под торговым названием Istodax уже одобрен FDA для терапии некоторых видов лимфом.
- Gruell H, Cohen Y.Z, Gunst J.D. и др. A randomized trial of the impact of 3BNC117 and romidepsin on the HIV-1 reservoir. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, March 2020. 38.