Относительно недавно, в текущем десятилетии, с помощью молекулярного моделирования был разработан новый класс соединений – селективные ингибиторы ядерного экспорта (SINE).

В классе SINE исследуется ряд молекул, например, KPT-185, KPT-350 и KPT-335 – последний обзавелся собственным именем вердинексор (verdinexor), помимо кодового названия для исследования. Вердинексор показал различные уровни эффективности в отношении вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса человека (HCMV), вируса саркомы Капоши (KSHV), аденовирусов (AdV), полиомавируса BK (BKPyV), вируса Джона Каннингема (JCPyV) и вируса папилломы человека (HPV), а также вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), и этот список далеко не полный.

Соединения SINE ингибируют ядерно-цитоплазматический экспорт путем образования медленно обратимой связи с цистеином-528 в месте распознавания белка экспортина 1 (XPO1). Белок XPO1 используется многими вирусами на разных этапах репликации, а значит, является вероятной мишенью для того, чтобы «сломать» вирусный процесс. Также изучается потенциал молекул из класса SINE в отношении ряда онкозаболеваний и некоторых неврологических болезней.

Исследованиями вердинексора, занимается американская компания Karyopharm Therapeutics, специализирующаяся в области селективных ингибиторов ядерного экспорта. Вердинексор показал, что противовирусная активность может быть достигнута в безопасном для человека диапазоне доз. Эти данные были подтверждены в исследованиях I фазы на здоровых добровольцах, а также на животных моделях и in vitro. Журнал PLOS ONE в октябре опубликовал результаты исследования цитотоксичности, а также эффективности новой молекулы в отношении широкого спектра вирусов.

Процесс ингибирования XPO1 не зависит от иммунного статуса человека. Исследователи полагают, что вердинексор имеет большой потенциал в терапии иммунокомпрометированных людей, подверженных рискам воздействия широкого спектра оппортунистических инфекции, в том числе и вирусных. И основная группа таковых людей, очевидно, с ВИЧ-инфекцией, тем более что вердинексор активен и в отношении самого ВИЧ.

Также вердинексор обладает противовоспалительными эффектами и имеет потенциал в области онкозаболеваний. Препараты из класса SINE выглядят весьма многообещающими, и особенно вердинексор как противовирусный препарат широкого спектра. Остается надеяться, что в более поздних клинических исследованиях не будет обнаружено никаких неприятных сюрпризов в отношении данной молекулы.

1. Widman DG, Gornisiewicz S, Shacham S, Tamir S. In vitro toxicity and efficacy of verdinexor, an exportin 1 inhibitor, on opportunistic viruses affecting immunocompromised individuals. PLoS One. 2018 Oct 17;13(10):e0200043. PMID: 30332435.
2. Lundberg L, Pinkham C, de la Fuente C. и др. Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) Compounds Alter New World Alphavirus Capsid Localization and Reduce Viral Replication in Mammalian Cells. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Nov 30;10(11):e0005122. PMID: 27902702.
3. Perwitasari O, Johnson S, Yan X. и др. Verdinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces influenza a virus replication in vitro and in vivo. J Virol. 2014 Sep 1;88(17):10228-43. PMID: 24965445.
4. Parikh K, Cang S, Sekhri A, Liu D1. Selective inhibitors of nuclear export (SINE)--a novel class of anti-cancer agents. J Hematol Oncol. 2014 Oct 15;7:78. PMID: 25316614.