BBC 9 апреля опубликовало материал под заголовком «Ученые в США рассказали о новом методе лечения ВИЧ». Материал начинается со слов: «Ученые в США разработали комплексный иммунотерапевтический подход к лечению ВИЧ, который позволяет не только обнаружить вирус, скрывающийся в иммунной системе больного, но и навсегда уничтожить его, а это первый шаг к созданию вакцины против ВИЧ».
Пытливый читатель сразу обратит внимание на последнее предложение: «…а это первый шаг к созданию вакцины против ВИЧ», и поймет, что это материал из разряда традиционных статей об излечении ВИЧ, которые появляются многократно каждый год на протяжении многих лет. Поняв это, возможно, даже не будет читать далее, или же, если это весьма пытливый читатель, продолжит читать оригинальную статью исследования по ссылке. Заметим, что статья опубликована в дочернем издании журнала The Lancet, и очень опытный читатель сразу догадается, что действительно сенсационные открытия никто бы не стал публиковать в журнале калибра EBioMedicine.
Однако не так просто разобраться в том, что же произошло, и особенно в том, что не произошло, тем более опираясь на столь плохой пример научной журналистики.
Группа исследователей из University of Pittsburgh взяла образцы крови от людей с ВИЧ-инфекцией, которые длительно получают терапию и достигли хорошей стабильной супрессии, а также образцы крови людей без ВИЧ. Из собранных образцов были выделены T-хелперы и дендритные клетки, а затем их культивировали в лабораторных условиях, выполняя ряд ступенчатых сложных манипуляций с культурами клеток. Даже очень поверхностная попытка популярно изложить ход и детали эксперимента займет не менее десятка страниц, потому – воздержимся от этого и перейдем сразу к результатам.
Исследователи показали возможность реализовать определенный механизм, который описывается в общем виде как концепция «kick and kill» – подход, основанный на активации вируса в резервуарах с последующим уничтожением клеток-резервуаров. «Kick» – что-то заставляет реплицировать «молчащий» в клетке-резервуаре вирус, его белковые следы появляются на мембране клетки, вскрывая «порочную сущность» до того незаметно скрывающей провирус клетки. «Kill» – используется какой-то агент, механизм, каскад событий, уничтожающий такого рода клетки. В итоге, по задумке, резервуары истощаются, и клетки, способные реплицировать ВИЧ, кончаются в организме. Это в теории, пока. Заметим, что сама концепция «kick and kill» после результатов исследования RIVER, которые были представлены на конференции AIDS2018, уже не выглядит столь обнадеживающей. Впрочем, окончательно списывать ее пока рано, и, возможно, как раз наработки питтсбургской группы вдохнут в подход новую жизнь.
Известно, что у многих людей с ВИЧ существенная доля T-клеток несет антигены к ЦМВ (цитомегаловирусу), опосредуя защиту от него. Группа Robbie Mailliard в лабораториях University of Pittsburgh исходила из предположения, что большая часть таких клеток является одновременно резервуаром ВИЧ. Культивированные особым образом дендритные клетки были добавлены к T-хелперам, способным участвовать в борьбе с ЦМВ – этап «kick», и тут все получилось, активация имела место. Приятным бонусом стало то, что тут же имел место и этап «kill» – на том же этапе запускалась и гибель этих клеток. Созданные в процессе манипуляций антигенпрезентирующие поляризованные дендритные клетки 1 типа, происходящие из моноцитов (MDC1), не просто активировали, но и запускали процесс уничтожения инфицированных ВИЧ T-хелперов. Два этапа «kick and kill» выполнялись одним клеточным агентом.
Казалось бы, все замечательно, если бы не тот факт, что все, что происходит в лабораторных условиях, в «пробирке», вовсе не обязано повторяться тогда, когда речь идет о живом человеке. Исследование показало некоторый механизм, но абсолютно не очевидно, что данный механизм окажется драматически результативнее того, что был применен в исследовании RIVER и не показал значимого воздействия на резервуары в организме испытуемых. Клеточная терапия, которую предполагает данный метод, сопряжена со многими рисками. Даже не говоря о цене вопроса, а стоимость подобных методов терапии чрезвычайно высока, потенциально есть множество причин, по которым то, что так прекрасно работало в пробирке, не будет работать у человека или не может быть применено вовсе.
Остается сильно надеяться на то, что группа из Питтсбурга не только найдет финансирование на дальнейшие исследования в этом направлении, но и получит в итоге реальную технологию, которая в будущем, если нам всем очень повезет, сможет стать основой для реальной и эффективной терапии ВИЧ-инфекции.
- Ученые в США рассказали о новом методе лечения ВИЧ. 9 апреля. bbc.com.
- Kristoff J, Palma ML1, Garcia-Bates TM, Shen C, Sluis-Cremer N, Gupta P, Rinaldo CR, Mailliard RB. Type 1-programmed dendritic cells drive antigen-specific latency reversal and immune elimination of persistent HIV-1. EBioMedicine. 2019 Apr 2. pii: S2352-3964(19)30222-1. PMID: 30952614.
- RIVER trial press release – First randomised trial of ‘kick and kill’ approach to HIV cure leaves puzzles to be solved. 24 июля 2018, пресс-релиз группы исследователей RIVER. cherub.uk.net.
- S. Fidler, W. Stohr, M. Pace и др. A randomised controlled trial comparing the impact of antiretroviral therapy (ART) with a 'Kick-and-Kill' approach to ART alone on HIV reservoirs in individuals with primary HIV infection (PHI); RIVER trial. AIDS 2018. TUAA0202LB.