UPD: повторные тесты с большим количеством образцов не продемонстрировали столь значимых отклонений, о которых идет речь ниже. Среднее зафиксированное значение содержания долутегравира в 10 исследованных таблетках составило 48,03 мг или 96% заявленной дозы (диапазон 46,22-48,95 мг). Результаты (XLSX), хроматограммы (PDF).
Все больше людей с ВИЧ-инфекцией интересуются двойными режимами терапии, возможностью перехода на них для себя, а также старта антиретровирусной терапии с комбинаций из двух препаратов. Речь о комбинации долутегравир и ламивудин, этот режим был одобрен в США под торговой маркой Dovato 8 апреля 2019 года, а 3 июля этого года получил одобрение регулятора Евросоюза.
В Российской Федерации комбинированный препарат Dovato не зарегистрирован, но доступны компоненты режима в виде отдельных препаратов долутегравир (Тивикай), а также многочисленные дженерики ламивудина (Эпивир). Зачастую пациенты рассматривают дженерики долутегравира из Индии. Специалисты университетской клиники H-Clinic сочли необходимым получить объективные данные о ключевых параметрах качества наиболее популярных дженериков долутегравира.
Поэтому H-Clinic совместно с сообществом «Гепатитка» организовали исследование параметров состава препаратов Hetgra (Heet Healthcare), Naivex (Hetero Labs), а также оригинального препарата Твикай (GSK), который с недавнего времени производится на промплощадке группы Servier в России.
Исследование проведено на базе лаборатории ЦХИ (Центр Химических Исследований), которая является аккредитованной испытательной лабораторией, сертифицированной в соответствии с международным стандартом качества ISO 9001, как научно-исследовательская и судебно-экспертная организация в области «Экспертиза веществ и материалов», лаборатория также аккредитована для проведения химических экспертиз и исследований.
Для определения наличия долутегравира, а также оценки дозы действующего вещества в препарате использовалась высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектором.
Содержание долутегравира на одну таблетку в исследуемых образцах составило:
- Hetgra 38,68 мг
- Naivex 51,63 мг
- Тивикай 50,61 мг
Напомним, заявленная доза долутегравира во всех случаях составляет 50 мг.
Оригинальный препарат Тивикай, а также дженерик производства компании Hetero Labs соответствовали заявленной дозе, а минимальные отклонения являются допустимыми и обычными. Чего нельзя сказать о долутегравире компании Heet Healthcare, продающимся под торговой маркой Hetgra. Обнаруженные отклонения существенные – «недовес» долутегравира составил почти четверть от заявленной дозы в 50 мг.
Обнаруженные отклонения в одном образце не гарантируют, что они типичны или стабильны. Возможно, данное отклонение характеризует одну партию, может быть, отклонения характерны для всей продукции. Сам факт наличия подобных отклонений в первом же изученном образце говорит о существенных рисках любых отклонений содержания активного действующего вещества как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения.
Компания Heet Healthcare не скрывает, что является OEM-производителем, то есть не имеет собственных производственных мощностей. По косвенным данным известно, что готовые формы для компании Heet Healthcare могут производиться на базе промплощадки маленькой индийской компании Mcneil & Argus Pharmaceuticals Limited. Редакторы проекта hiv.plus в феврале этого года запрашивали у менеджмента Heet Healthcare информацию о промплощадках, используемых для производства препарата Hetgra, а также об источнике API (активной фармацевтической субстанции), однако, управляющий директор Devendra Mathuria никак не отреагировал на обращение.
Врачам H-Clinic приветствуют качественные бюджетные дженерические решения, однако, полученные данные не позволяют отнести долутегравир компании Heet Healthcare к таковым. Существенные отклонения в дозе активного вещества несут риски потери вирусологического контроля, формирования резистентности. Если вы уже принимаете данный препарат, то мы рекомендуем заменить его на долутегравир иного производства при первой возможности.
- ViiV Healthcare receives EU Marketing Authorisation for Dovato (dolutegravir/lamivudine), a new once-daily, single-pill, two-drug regimen for the treatment of HIV-1 infection. Пресс-релиз ViiV Healthcare, 3 июля 2019.
- Центр химических исследований. Заключение специалиста по результатам химического исследования № 05-06-3/19 от 21 июня 2019 г. Hetgra.
- Центр химических исследований. Заключение специалиста по результатам химического исследования № 25-06-2/19 от 10 июля 2019 г. Тивикай, Naivex.