Исследование HPTN 083 (NCT02720094) ставило перед собой задачу сравнить эффективность и безопасность пролонгированной инъекционной формы каботегравира и ставшего уже классическим режимом доконтактной профилактики (ДКП/PrEP) на базе Трувады (тенофовир+эмтрицитабин).

Исследование было прекращено досрочно, что обычно не очень хороший знак, но не в данном случае, а в заголовки новостей о результатах было вынесено громкое утверждение о том, что режим для PrEP на 70 или 69 процентов эффективнее того, что у нас был в таблетках. Все так, но стоит обратить внимание на другие цифры и факты. А именно: – инъекции каботегравира с периодичностью один раз в 8 недель для целей доконтактной профилактики очень хорошо работают и хорошо переносятся; – исследование было слепым, то есть участники получали инъекцию-пустышку и таблетки, или же инъекцию препарата и таблетки-пустышки, а данных о том, кто в какой форме получает препарат, не было у испытуемых и непосредственных испытателей. Исследование было большим – 4200 участников, это всегда очень хорошо и обычно говорит о том, что скорее всего данные, что получены в нем, будут более или менее соответствовать тому, что будет потом наблюдаться в реальной жизни; – исследование не касалось гетеросексуальных мужчин и женщин, а было ориентировано на мужчин, практикующих секс с мужчинами, и транссексуалов, и результаты не стоит экстраполировать на всех. Для гетеросексуальных женщин с повышенным риском инфицирования ВИЧ проводится исследование HPTN 084, и оно не было прекращено, но будет форсировано, и его данные мы ожидаем осенью или в конце текущего года; – приверженность в инъекционной группе была полной, ведь инъекции контролировали исследователи, а вот среди тех, кто получал таблетки, приверженность закономерно была ниже, но высокой – 87% случайных контрольных тестов демонстрировали такой уровень тенофовира в крови, который говорил о том, что примерно 9 из 10 участников принимают все более или менее аккуратно – на прием четыре таблетки в неделю как минимум, а 75% образцов говорили о том, что прием был скорее всего таким, как и задумывалось, – ежедневным; – инфицирование ВИЧ наблюдалось на фоне профилактики обоими вариантами. В пересчете на год профилактики это было 0,38% в группе инъекционного каботегравира и 1,21% в группе Трувады. Вот разница между 0,4 и 1,2 процентами, округленно, и есть те самые громкие «на 70% лучше».

Исследование было прервано из-за пандемии COVID19, который отрезал исследователей и участников от четверти центров проведения. Продолжение HPTN 083 на фоне пандемии было бы невозможно или же ухудшило бы точность новых получаемых данных очень значительно. Потому было решено, что можно «рубить канаты, поднять якоря», то есть подвести итоги досрочно по вполне достойному объему данных, полученных в первые годы исследования. Это было верное решение, иначе все бы затянулось еще на пару лет как минимум, а исследование стартовало в 2016 году.

Итак, мы, безусловно, рады, что в некой отдаленной перспективе у россиян, вероятно, появится возможность получать еще более эффективный препарат для доконтактной профилактики ВИЧ, хотя мы все еще не можем похвастаться тем, что у нас широко доступны таблетированные формы для PrEP, что существует уже в текущем виде с 2012 года. Но, пожалуй, более важно то, что в HPTN 083 мы увидели, что и режим на базе Трувады весьма эффективен, даже тогда, когда четверть участников его принимают не очень аккуратно. Заметим, что если бы приверженность была идеальной, то скорее всего разница с инъекционным режимом была бы поменьше, а если дать еще поправку на то, что в реальных условиях протокол исследования не будет довлеть над всеми участниками процесса, то и с инфекционным пролонгом будет не все так аккуратно и вовремя, что скорее еще чуточку понизит разницу.

И все же разница, безусловно, есть, вполне статистически значимая, а также немаловажно то, что профиль и частота побочных явлений у каботегравира весьма отличается от того, что показывает Трувада.

Заглядывая в будущее, можно сказать, что, возможно, режим будет доступен и в странах с невысоким доходом, во всяком случае компания ViiV Healthcare заявляет о том, что доступность в приоритете, и в этом направлении будут серьезные усилия. Впрочем, тут, как всегда, все зависит и от решений властей по этому поводу в разных странах.

1. Global HIV prevention study to stop early after ViiV Healthcare’s long-acting injectable formulation of cabotegravir dosed every two months shows higher efficacy than daily oral PrEP. Пресс-релиз ViiV Healthcare, 18 мая 2020.
2. Safety and Efficacy Study of Injectable Cabotegravir Compared to Daily Oral Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine (TDF/FTC), For Pre-Exposure Prophylaxis in HIV-Uninfected Cisgender Men and Transgender Women Who Have Sex With Men. NCT02720094, clinicaltrials.gov.