Оригинальное доклиническое исследование в мае опубликовал журнал Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Исследование было продиктовано отсутствием новых молекул-кандидатов в известных противогрибковых классах, а также наблюдающейся нарастающей устойчивостью грибов к классическим противогрибковым препаратам. Сегодня в США Candida albicans — четвертая по частоте причина внутрибольничного сепсиса, с довольно высокой летальностью.
Группа исследователей из Temple University и University at Buffalo применило известный в гематологии препарат деферасирокс для противогрибковой терапии, а именно – поражений, вызванных Candida albicans в лабораторных условиях у мышей.
Исследователи проверяли гипотезу, основанную на большой роли железа в метаболизме Candida albicans. Железозависимость Candida albicans — известный и довольно хорошо изученный факт. Определенные концентрации железа необходимы для экспрессии ряда генов грибка, а в условиях дефицита патогенность резко падает. Был использован уже одобренный препарат деферасирокс (Эксиджад, Джадену), применяемый для связывания железа и минимизации эффектов перегрузки железом у пациентов, получающих терапию препаратами крови.
Использование деферасирокса в той или иной мере изменяет экспрессию 106 генов грибка. Опыты на мышах показали двукратное увеличение выживаемости. В условиях дефицита железа Candida albicans не могла эффективно поражать слизистые подопытных животных.
Авторы исследования предполагают, что деферасирокс может в будущем применяться как в терапии заболеваний, вызванных Candida albicans, так и в профилактике грибковых поражений у людей с высоким риском таковых. При этом имеющиеся ограниченные данные показывают, что терапия у людей с нормальным уровнем железа не приводит к значимому дефициту такового для человека.
- Puri S, Kumar R, Rojas IG, Salvatori O, Edgerton M. Iron Chelator Deferasirox Reduces Candida albicans Invasion of Oral Epithelial Cells and Infection Levels in Murine Oropharyngeal Candidiasis. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Mar 27;63(4). PMID: 30718249.