30 августа FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) одобрило два новых антиретровирусных препарата компании Merck: Pifeltro – таблетки доравирина 100 мг, и комбинированный препарат Delstrigo (доравирин 100 мг, тенофовир 300 мг, ламивудин 300 мг). Delstrigo представляет из себя полный режим антиретровирусной терапии в одной таблетке для приема один раз в день.

Доравирин (DOR) – новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ. В ключевом клиническом исследовании DRIVE-AHEAD у пациентов, не имеющих опыта антиретровирусной терапии, доравирин показал значимые преимущества перед эфавирензем в плане рисков развития побочных явлений со стороны центральной нервной системы, а также меньшее негативное влияние на липидный профиль. В исследовании DRIVE-FORWARD режим с доравирином сравнивался с ингибитором протеазы ВИЧ дарунавиром у наивных пациентов. Режим на базе доравирина оказался не менее эффективным, но имел значимые преимущества по воздействию на липидный профиль.

Доравирин создавался как препарат, эффективный против спектра распространенных мутаций устойчивости к другим представителям класса ННИОТ, которые все более распространяются в развитых странах в виде первичной лекарственной устойчивости. Препарат эффективен при наличии таких распространенных мутаций устойчивости, как K103N, Y181C, G190A и K103N/Y181. Также доравирин обладает более высоким генетическим барьером устойчивости к ННИОТ, чем эфавиренз.

Печально, что новый препарат выходит в комбинации с не самыми актуальными «напарниками». Однако ничего не поделаешь – у Merck нет в портфеле инновационного НИОТа, как тенофовира алафенамид (TAF) от Gilead. Впрочем, одновременный выход доравирина в виде монопрепарата позволяет формировать на его базе современные режимы, и на сегодня доравирин, безусловно, имеет лучшие параметры в классе ННИОТ, окончательно закрывая эпоху эфавиренза.

1. FDA Approves Merck’s DELSTRIGO™ (doravirine / lamivudine / tenofovir disoproxil fumarate), a Once-Daily Fixed-Dose Combination Tablet as a Complete Regimen and PIFELTRO™ (doravirine), an NNRTI, Both for the Treatment of HIV-1 in Appropriate Patients. Пресс-релиз Merck 30 августа 2018. mrknewsroom.com.
2. Colombier MA, Molina JM. Doravirine: a review. Curr Opin HIV AIDS. 2018 Jul;13(4):308-314. PMID: 29794817.
3. Feng M, Sachs NA, Xu M. и др. Doravirine Suppresses Common Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor-Associated Mutants at Clinically Relevant Concentrations. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2241-7. PMID: 26833152.
4. DELSTRIGO™ (doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil fumarate) tablets, for oral use. Full prescribing information.
5. PIFELTRO™ (doravirine) tablets, for oral use. Full prescribing information.