Речь идет об исследовании IciStem, промежуточные данные которого на днях были опубликованы в журнале Annals of Internal Medicine.
Исходно в IciStem было включено 23 человека с ВИЧ-инфекцией, которые страдали тяжелыми онкогематологическими заболеваниями, а протоколы лечения их онкозаболевания в том числе включали аллогенную трансплантацию костного мозга. На сегодняшний день, спустя два года, выжило семь участников.
Лишь один живущий сегодня участник получил трансплантат костного мозга с той же мутацией CCR5Δ32, которую получал Тимоти Браун – единственный человек, считающийся излеченным от ВИЧ-инфекции. Данный участник не описывается в опубликованной статье, а речь в ней идет как раз о шести пациентах, доноры которых не имели известной мутации CCR5Δ32. Кодовые имена участников: IciS-01, IciS-03, IciS-06, IciS17, IciS-27, и IciS-28.
Наблюдение показало, что у всех, кроме участника IciS-01, был достигнут чрезвычайно низкий уровень резервуаров ВИЧ. IciS-01 имел некоторые особенности донорского материала, а также не демонстрировал признаков реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Именно у данного пациента не было достигнуто полного химерима, то есть такого состояния, когда свои клетки заменены полностью клетками донора. И именно IciS-01 не показал тех замечательных параметров отношения клеток без ВИЧ к инфицированным клеткам, а также чрезвычайно низкого уровня ДНК ВИЧ в крови и тканях, что продемонстрировали остальные участники.
Новизна данного исследования заключается в демонстрации того, что по всей видимости, подавление костного мозга с последующей его трансплантацией само по себе может приводить к драматическому снижению объемов резервуаров, возможно, такому, каковое может обусловливать и излечение от ВИЧ. То есть случай Тимоти Брауна, его успех, вполне может заключаться вовсе не в том, что он получил от донора гемопоэтические клетки с мутацией CCR5Δ32, которая, как известно, приводит к невосприимчивости носителя такой мутации к ВИЧ, а в самом факте трансплантации костного мозга, в том, что он получил свободные от ВИЧ клетки, которые стали источником дальнейшего гемопоэза.
Что меняет данное исследование в сложившейся картине мира? Принципиально – ничего. Широко использовать трансплантацию костного мозга не получится – чрезвычайно высокие риски. Даже не говоря об очень высокой стоимости подхода, как кандидата на рутинный метод достижения функционального излечения от ВИЧ, данный подход никак не позволяют сегодня рассматривать очень высокие риски фатального исхода. Однако в тех случаях, когда у людей с ВИЧ-инфекцией диагностируются некоторые онкогематологические заболевания, и стоит вопрос в том числе о трансплантации костного мозга, вот для данных ситуаций исследование может оказаться ценным. Теперь у нас есть основания полагать, что, возможно, сама трансплантация в тех вариантах, где наиболее велика вероятность достижения химеризма, может нести серьезные выгоды для пациента, вне зависимости от того, является ли донор носителем мутации CCR5Δ32 или нет.
На сегодняшний день все участники исследования продолжают получать антиретровирусную терапию. Вопрос о том, будет ли достигнуто функциональное излечение ВИЧ-инфекции хотя бы в одном случае у пациентов из исследования IciStem, остаётся открытым.
- Salgado M, Kwon M, Gálvez C3. и др. Mechanisms That Contribute to a Profound Reduction of the HIV-1 Reservoir After Allogeneic Stem Cell Transplant. Ann Intern Med. 2018 Oct 16. PMID: 30326031.