Группа японских исследователей из Нагойи в конце декабря публикует в журнале Antiviral Research результаты скрининга 12000 низкомолекулярных соединений, в ходе которого был обнаружен новый класс веществ, активных против вируса иммунодефицита человека. Карболазы и 4-оксохинолины показали противовирусную активность, однако, первые соединения имеют высокую токсичность, потому ученые сосредоточились на 4-оксохинолинах, которые демонстрировали превосходные показатели селективности (> 2500) – 50% цитотоксической концентрации (CC 50 ) относительно 50% эффективной концентрации (EC 50 ) in vitro, и хорошие фармакокинетические профили у мышей.
4-оксохинолины действуют подобно ингибиторам интегразы, однако, в полной мере не являются таковыми. Из почти сотни соединений-кандидатов выделили два наиболее селективных и мощных противовирусных агента. На основе одного из них были синтезированы еще два, с улучшенной селективностью. Соединения оказались весьма эффективны и против устойчивых штаммов к ингибиторам протеазы и некоторым ингибиторам интегразы ВИЧ.
Также две молекулы-кандидата 5a и 5b показали способность супрессировать продукцию вируса в латентно инфицированных клетках, подавляя экспрессию провирусной ДНК.
Точный противовирусный механизм и молекулярные мишени новых соединений пока остаются непонятными. Исследования новых сведений, активных против ВИЧ, находятся на очень ранней стадии, и пока неясно, станут ли они основой для новых препаратов против ВИЧ-инфекции, хотя ранние данные выглядят довольно обнадеживающими.
- Shiroishi-Wakatsuki T, Maejima-Kitagawa M. и др. Discovery of 4-oxoquinolines, a new chemical class of anti-HIV-1 compounds. Antiviral Res. 2018 Dec 21. pii: S0166-3542(18)30426-1. PMID: 30582937.Полный текст.