Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ, EBV), он относится к герпесвирусам человека 4 типа. Это древний вирус, и он с нами и нашими предками, вероятно, несколько десятков миллионов лет. ВЭБ инфицирована большая часть людей на планете, и у большинства людей первая встреча с вирусом протекает бессимптомно, у некоторых — с однократным развитием симптомов инфекционного мононуклеоза. Однажды встретив ВЭБ — вы с ним навсегда. Эрадикация вируса на сегодня невозможна, да и не имеет никакого смысла.
Самая известная и распространенная форма заболевания, связанного с ВЭБ, — инфекционный мононуклеоз (ИМ), он развивается при первичном инфицировании. Вирус приобретают в детском возрасте, в развивающихся странах к 3-4 годам, в развитых странах процесс иногда затягивается до подросткового возраста, но все равно почти неизбежно наступает.
Латентная бессимптомная инфекция характерна практически всем, кто встретился с ВЭБ, и длится всю нашу жизнь. Вирус в латентной фазе находится в В-лимфоцитах и не размножается, а копирование генетического материала происходит вместе с делением лимфоцитов. Иногда случайным образом могут запускаться продуктивные циклы ВЭБ, и вот тогда бессимптомные носители инфекции и распространяют вирус далее.
ВЭБ имеет доказанную онкогенность. ВЭБ способен провоцировать слаборегулируемое деление клеток, что несет риски возникновения лимфопролиферативных заболеваний и эпителиальных опухолей.
Онкогенный потенциал ВЭБ может реализоваться, если клетки содержат генетические дефекты, не связанные с ВЭБ, но связанные с пролиферацией в присутствии вируса, также онкогенный потенциал может реализоваться при выраженном иммунодефиците: при ВИЧ-инфекции в стадии СПИД (чаще при уровне CD4-лимфоцитов менее 100 клеток в мкл), после трансплантации органов, при врожденных иммунодефицитах.
С ВЭБ связывают такие заболевания, как лимфома Беркитта, лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы, назофарингеальная карцинома, волосатая лейкоплакия, ВИЧ-ассоциированные лимфомы ЦНС, посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство, Х-сцепленное лимфопролиферативное расстройство. В редких случаях ВЭБ может вызывать гепатиты, пневмонии, энцефалиты и т.д. за счет инфильтрации органов пораженными ВЭБ лимфоцитами.
ПЦР слюны на ВЭБ, и тем более ПЦР образцов из крови, могут быть положительными у любого человека после первичного инфицирования, так как вирус пожизненно сохраняется в лимфоцитах. Вероятность обнаружения зависит от возраста пациента, а по сути — от давности первичного инфицирования. Если у вас ПЦР отрицательный, то практически всегда это означает то, что инфицированные клетки не попали в образец или чувствительность оборудования выше уровня концентрации вируса. Положительный ПЦР на ВЭБ не свидетельствует о «реактивации вируса» и не указывает на связь ВЭБ с любыми симптомами и жалобами.
Повышение anti-VCA IgM в плазме крови наблюдается при первичном инфицировании, а вот наличие anti-VCA IgG и anti-EBNA IgG говорит о давнем присутствии вируса в организме. В обычной работе терапевта определение антител (все классы) к ВЭБ имеет смысл почти исключительно в одной ситуации: дифдиагностика между ангиной и инфекционным мононуклеозом для принятия решения о целесообразности применения антибиотиков.
При заболеваниях, связанных с ВЭБ, к каковым относятся хроническая активная ВЭБ-инфекция и некоторые лимфопролиферативные заболевания, обязательно обнаруживаются клеточные инфильтраты из лимфоцитов, пораженных ВЭБ — увеличение лимфоузлов, селезенки, гепатит, пневмония и другие состояния - в зависимости от пораженного органа и клинической формы. Все клинические формы заболеваний, связанные с ВЭБ, так или иначе опосредованы лимфопролиферацией.
У лиц без того или иного выраженного иммунодефицита рецидивов инфекционного мононуклеоза не наблюдается. Так называемая «реактивация» происходит периодически у всех носителей, и она бессимптомна. Мононуклеозоподобный синдром, в том числе включающий наличие атипичных мононуклеаров, возможен при ЦМВ-инфекции, токсоплазмозе, а также на фоне и/или по причине ВИЧ-инфекции. Хронически активная форма ВЭБ-инфекции, другие ВЭБ-ассоциированные заболевания являются очень редкими, протекают тяжело, а возникают обычно при тяжелом иммунодефиците, и, конечно, требуют вмешательства квалифицированного врача.
Противовирусные препараты не имеют смысла при латентной инфекции, когда поражения возникают из-за пролиферации пораженных лимфоцитов, а не из-за прямого действия вируса. В таких случаях применяют средства, направленные на снижение пролиферации клеток, а вот воздействовать на вирус в данном случае нет смысла, так как его репликация не происходит, а генетический материал вируса дублируется с делением клеток, которое запускается вирусным белком-промотором пролиферации LMP (latent membrane protein).
При продуктивной (литической) инфекции, когда идет активная репликация ВЭБ с разрушением инфицированной клетки, при выходе вирионов из клетки, могут быть эффективны такие препараты, как ацикловир и ганцикловир и др., способные блокировать ДНК-полимеразу ВЭБ. Обычно же терапия симптоматическая, и заболевание разрешается самостоятельно. ВЭБ не являются причиной «часто болеющих детей», затяжных ОРВИ, «синдрома хронической усталости».
Фото: изображение ВЭБ, полученное при помощи электронного сканирующего микроскопа (Weisser, M., 2009).
- Arvin A, Campadelli-Fiume G, Mocarski E. Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge University Press; 2007.