Ряд терапевтических подходов, а иногда точнее будет сказать технологий, нельзя прямо сопоставить с репликационным циклом ВИЧ. По этим или иным, довольно очевидным причинам, ряд подходов мы вынесли в данный блок. Все представленные ниже препараты и технологии в данный момент не вышли на рынок.
Генная терапия – очень молодой подход для лечения заболеваний. В настойщее время она преимущественно базируется на введении человеку клеток с прицельно модифицированным геномом, которые обуславливают или невосприимчивость к заболеванию, или некие свойства, которые позволяют заболеванию противостоять В перспективе генная терапия позволит исправлять дефекты генома. «Средства доставки» будущего, вероятно, позволят менять геном клеток в организме, а не требовать манипуляций с клетками в лабораторных условиях.
Необходимый для понимания принципов генной терапии термин – вектор. Вектор – ДНК или РНК, которая доставляется в клетку внутри вирусоподобной структуры, созданной, обычно на основе существующих вирусов разных семейств.
В ближайшем будущем, вне сомнений, нас ждет масса препаратов для генетической терапии, в том числе и ВИЧ-инфекции. Рассмотрим два исследуемых подхода, которые на сегодня добрались до II фазы клинических испытаний.
SB-728-Т (Sangamo) – препарат для генной терапии, который позволяет при помощи ZF-нуклеазы получить разрыв на участке гена, который кодирует CCR5-рецептор. При повреждении данного участка включаются механизмы, которые ведут к нарушению экспрессии CCR5-корецептора на поверхности клетки, что делает ее «неуязвимой» к ВИЧ, точно так же, как у людей с мутацией CCR5-Δ32 в гомозиготном варианте, которые не могут быть инфицированы ВИЧ. Предполагается, что на фоне супрессии ВИЧ SB-728-Т позволит обеспечивать значимое восстановление иммунитета, а может быть, и функциональный (без антиретровирусных агентов) контроль ВИЧ-инфекции. Способ доставки SB-728-Т в клетку – аденовирусный вектор.
Lexgenleucel-Т (VIRxSYS) – название продукта генной терапии, который при помощи лентивирусного вектора доставляет в клетку генетический материал, кодирующий антисмысловую РНК VRX496, способную подавлять синтез белка gp120. Примечательно то, что экспрессия антисмыслового участка, принесенного в клетку вектором в виде VRX496, происходит только при условии инфицирования клетки ВИЧ.
Активаторы скрытых резервуаров. В данном классе представлен ряд экспериментальных препаратов с различным молекулярным механизмом действия, но общим свойством – эти вещества способны запускать репликацию ВИЧ в покоящихся клетках, что в итоге приводит к иммунному ответу организма и их гибели. В различных фазах исследования находятся дисульфирам, lefitolimod, panobinostat, poly-ICLC, ромидепсин, вальпроевая кислота и вориностат.
Антифибротики. В данном пока несостоявшемся классе представлен лишь лозартан. Кроме многих известных свойств лозартана, предполагали, что он способен снижать фиброз в лимфоидной ткани, что, вероятно, потенциально позитивно влияет на состояние иммунной системы, а также способствует снижению объемов крытых резервуаров ВИЧ в организме. Оказалось, что нет. Исследование NCT01529749 не подтвердило влияния на фиброз лимфоидной ткани.
Микробициды– гели, мази и пленки и другие средства высвобождения, применяемые обычно женщинами и содержащие специальные вещества, которые обладают способностью снижать или устранять риски инфицирования ВИЧ половым путем. В форме микробицидов могут использоваться препараты с самым разным механизмом действия, в том числе препараты, которые уже применяются как системные антиретровирусные агенты. Перечислим основные вехи в истории с микробицидами: astodrimer (ингибитор gp120), carbopol 974P, carrageenan, dapivirine (ННИОТ), PRO-2000, тенофовир.
Так выделены в тексте вышедшие на рынок тех или иных стран препараты, синим выделены препараты, которые находятся в различных стадиях клинических испытаний, и таким цветом обозначены препараты, разработка и исследование которых прекращены.
- Peterson CW, Kiem HP. Cell and Gene Therapy for HIV Cure. Curr Top Microbiol Immunol. 2017 Dec 19. PMID: 29256135.
- Torres B, Guardo A, Caballero M. и др. Effects of Losartan on Lymphoid Tissue Fibrosis, Markers of Inflammation and Cardiovascular Risk in Virologically Supressed HIV Patients After 48 weeks. IAS 2015, постерный доклад.
- U.S. Department of Health and Human Services (HHS), AIDSinfo
← Репликационный цикл и точки приложения антиретровирусных агентов. Сборка и созревание – часть VI