Иные точки приложения антиретровирусных агентов. От генной терапии до микробицидов – часть VII

Ряд терапевтических подходов, а иногда точнее будет сказать технологий, нельзя прямо сопоставить с репликационным циклом ВИЧ. По этим или иным, довольно очевидным причинам, ряд подходов мы вынесли в данный блок. Все представленные ниже препараты и технологии в данный момент не вышли на рынок.

Генная терапия – очень молодой подход для лечения заболеваний. В настойщее время она преимущественно базируется на введении человеку клеток с прицельно модифицированным геномом, которые обуславливают или невосприимчивость к заболеванию, или некие свойства, которые позволяют заболеванию противостоять В перспективе генная терапия позволит исправлять дефекты генома. «Средства доставки» будущего, вероятно, позволят менять геном клеток в организме, а не требовать манипуляций с клетками в лабораторных условиях.

Необходимый для понимания принципов генной терапии термин – вектор. Вектор – ДНК или РНК, которая доставляется в клетку внутри вирусоподобной структуры, созданной, обычно на основе существующих вирусов разных семейств.

В ближайшем будущем, вне сомнений, нас ждет масса препаратов для генетической терапии, в том числе и ВИЧ-инфекции. Рассмотрим два исследуемых подхода, которые на сегодня добрались до II фазы клинических испытаний.

SB-728-Т (Sangamo) – препарат для генной терапии, который позволяет при помощи ZF-нуклеазы получить разрыв на участке гена, который кодирует CCR5-рецептор. При повреждении данного участка включаются механизмы, которые ведут к нарушению экспрессии CCR5-корецептора на поверхности клетки, что делает ее «неуязвимой» к ВИЧ, точно так же, как у людей с мутацией CCR5-Δ32 в гомозиготном варианте, которые не могут быть инфицированы ВИЧ. Предполагается, что на фоне супрессии ВИЧ SB-728-Т позволит обеспечивать значимое восстановление иммунитета, а может быть, и функциональный (без антиретровирусных агентов) контроль ВИЧ-инфекции. Способ доставки SB-728-Т в клетку – аденовирусный вектор.

Lexgenleucel-Т (VIRxSYS) – название продукта генной терапии, который при помощи лентивирусного вектора доставляет в клетку генетический материал, кодирующий антисмысловую РНК VRX496, способную подавлять синтез белка gp120. Примечательно то, что экспрессия антисмыслового участка, принесенного в клетку вектором в виде VRX496, происходит только при условии инфицирования клетки ВИЧ.

Активаторы скрытых резервуаров. В данном классе представлен ряд экспериментальных препаратов с различным молекулярным механизмом действия, но общим свойством – эти вещества способны запускать репликацию ВИЧ в покоящихся клетках, что в итоге приводит к иммунному ответу организма и их гибели. В различных фазах исследования находятся дисульфирам, lefitolimod, panobinostat, poly-ICLC, ромидепсин, вальпроевая кислота и вориностат.

Антифибротики. В данном пока несостоявшемся классе представлен лишь лозартан. Кроме многих известных свойств лозартана, предполагали, что он способен снижать фиброз в лимфоидной ткани, что, вероятно, потенциально позитивно влияет на состояние иммунной системы, а также способствует снижению объемов крытых резервуаров ВИЧ в организме. Оказалось, что нет. Исследование NCT01529749 не подтвердило влияния на фиброз лимфоидной ткани.

Микробициды– гели, мази и пленки и другие средства высвобождения, применяемые обычно женщинами и содержащие специальные вещества, которые обладают способностью снижать или устранять риски инфицирования ВИЧ половым путем. В форме микробицидов могут использоваться препараты с самым разным механизмом действия, в том числе препараты, которые уже применяются как системные антиретровирусные агенты. Перечислим основные вехи в истории с микробицидами: astodrimer (ингибитор gp120), carbopol 974P, carrageenan, dapivirine (ННИОТ), PRO-2000, тенофовир.


Так выделены в тексте вышедшие на рынок тех или иных стран препараты, синим выделены препараты, которые находятся в различных стадиях клинических испытаний, и таким цветом обозначены препараты, разработка и исследование которых прекращены.


  1. Peterson CW, Kiem HP. Cell and Gene Therapy for HIV Cure. Curr Top Microbiol Immunol. 2017 Dec 19. PMID: 29256135.
  2. Torres B, Guardo A, Caballero M. и др. Effects of Losartan on Lymphoid Tissue Fibrosis, Markers of Inflammation and Cardiovascular Risk in Virologically Supressed HIV Patients After 48 weeks. IAS 2015, постерный доклад.
  3. U.S. Department of Health and Human Services (HHS), AIDSinfo

Репликационный цикл и точки приложения антиретровирусных агентов. Сборка и созревание – часть VI