Ингибитор протеазы ВИЧ дарунавир, зарегистрированные в РФ формы выпуска – таблетки 75 мг, 150 мг, 400 мг, 600 мг и 800 мг.
В РФ препарат впервые был зарегистрирован под торговой маркой Презиста, в настоящее время имеются дженерики: Кемерувир (Фармасинтез), а также аналогичные препараты от компаний Технология лекарств, Р-Фарм, Биокад и др. Инструкция по медицинскому применению в РФ ограничивает приём у детей возрастом от 6 лет, а также массой тела от 20 кг. У детей и подростков с массой тела от 40 кг предусмотрен прием той же дозы, что у взрослых.
Режимы дозирования в РФ только двукратные, они не рассчитаны на пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, а также не учитывают возможности генотипирования или наличия данных генотипирования.
Рекомендованная в РФ доза таблеток Презиста и ритонавира для пациентов от 6 до 18 лет, ранее получавших антиретровирусную терапию:
| Масса тела, кг | Доза (Презиста / ритонавир), два раза в день |
| ≥ 20 < 30 | 375 мг / 50 мг |
| ≥ 30 < 40 | 450 мг / 60 мг |
| ≥ 40 | 600 мг / 100 мг |
В США дарунавир под торговой маркой Презиста отсутствует в виде таблетки с дозировкой 400 мг, но остальные одобренные таблетированные формы совпадают с теми, что зарегистрированы в РФ. Дополнительно присутствует суспензия для приема внутрь – 100 мг дарунавира в мл.
Официальная инструкция для США предполагает применение у детей и подростков в возрасте от 3 лет и с массой тела ≥10 кг. Препарат рекомендуется принимать с едой при любой дозировке.
Одобренные в США режимы дозирования (однократный прием) для суспензии и таблеток для детей и подростков без выявленных мутаций устойчивости к дарунавиру:
| Масса тела, кг | Суспензия для приема внутрь (100 мг в мл), в сочетании с раствором для приема внутрь ритонавира (80 мг в мл), один раз в день с едой | Таблетки, в сочетании с капсулами ритонавира 100 мг, один раз в день с едой |
| ≥ 10 до 11 | 3,6 мл (350 мг) + 0,8 мл (64 мг) | |
| ≥ 11 до 12 | 4 мл (385 мг) + 0,8 мл (64 мг) | |
| ≥ 12 до 13 | 4,2 мл (420 мг) + 1,0 мл (80 мг) | |
| ≥ 13 до 14 | 4,6 мл (455 мг) + 1,0 мл (80 мг) | |
| ≥ 14 до 15 | 5 мл (490 мг) + 1,2 мл (96 мг) | |
| ≥ 15 до 30 | 6 мл (600 мг) + 1,25 мл (100 мг) | 600 мг + 100 мг |
| ≥ 30 до 40 | 6,8 мл (675 мг) + 1,25 мл (100 мг) | 675 мг (600+75) + 100 мг |
| ≥ 40 | 8 мл (800 мг) + 1,25 мл (100 мг) | 800 мг + 100 мг |
Также в США предусмотрены особые режимы терапии (двукратный прием) для пациентов, у которых выявлена как минимум одна мутация лекарственной устойчивости к дарунавиру из следующего ряда: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V:
| Масса тела, кг | Суспензия для приема внутрь (100 мг в мл), в сочетании с ритонавиром (80 мг в мл), два раза в день с едой | Таблетки, в сочетании с капсулами ритонавира 100 мг или в сочетании с раствором для приема внутрь ритонавира (80 мг в мл), два раза в день с едой |
| ≥ 10 до 11 | 2 мл (200 мг) + 0,4 мл (32 мг) | |
| ≥ 11 до 12 | 2,2 мл (220 мг) + 0,4 мл (32 мг) | |
| ≥ 12 до 13 | 2,4 мл (240 мг) + 0,5 мл (40 мг) | |
| ≥ 13 до 14 | 2,6 мл (260 мг) + 0,5 мл (40 мг) | |
| ≥ 14 до 15 | 2,8 мл (280 мг) + 0,6 мл (48 мг) | |
| ≥ 15 до 30 | 3,8 мл (375 мг) + 0,6 мл (48 мг) | 375 мг (150+150+75) + 0,6 мл (48 мг) |
| ≥ 30 до 40 | 4,6 мл (450 мг) + 0,75 мл (60 мг) | 450 мг (150+150+150) + 0,75 мл (60 мг) |
| ≥ 40 | 6 мл (600 мг) + 1,25 мл (100 мг) | 600 мг + 100 мг |
Не стоит ожидать расширения возрастного диапазона для применения дарунавира в сочетании с ритонавиром у детей – в этом направлении не проводится клинических исследований. Однако в США в 2015 году был зарегистрирован комбинированный препарат Prezcobix, в состав которого входит дарунавир и фармакокинетический усилитель кобицистат. Сегодня Prezcobix доступен в дозировке 800 мг даврунавира и 150 мг кобицистата, и этот препарат не одобрен в США для применения у детей и подростков младше 18 лет. Маловероятно, что появятся педиатрические дозировки Prezcobix. Однако в некоторых исследованиях, например, NCT02016924, у детей в возрасте от 3 месяцев исследуется комбинация суспензии для приема внутрь или таблеток дарунавира в сочетании с диспергируемыми таблетками кобицистата.
Итого: дарунавир доступен в РФ в соответствии с инструкцией для детей и подростков в возрасте от 6 лет при массе тела от 20 кг лишь в режиме два раза в день, однако, может применяться сегодня с возраста 3 года при массе тела не менее 20 кг, в том числе и однократно у пациентов, имеющих данные по наличию мутаций устойчивости к дарунавиру.
Важно: дарунавир не применяется для монотерапии ВИЧ-инфекции, применение возможно только в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, и только в сочетании с фармакокинетическим усилителем (ритонавир)!
Актуализация – апрель 2019 года.
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Презиста. ЛП-002329.
- Prezista, full prescribing information. По состоянию на 28.04.2019.
- Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. DHHS US, обновление от 16 апреля 2019.
- Клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у детей». МЗ РФ, 2017.