Команда исследователей кафедры биохимии и молекулярной генетики Университета Вирджинии совершила открытие, которое может кардинально повлиять на проблему онкозаболеваний, которые связывают с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Некоторые штаммы ВПЧ, так называемые штаммы высокого онкогенного риска, сегодня связывают с возникновением рака шейки матки, анального рака и ротоглотки. Для людей с ВИЧ-инфекцией эти риски значимо выше.
Исследователи изучили роль белка USP46, который является представителем семейства клеточных деубиквитиназ, которые играют важную роль во внутриклеточной регуляции белковых молекул. Уже около двух десятков лет известна роль онкопротеина E6 в генезе доброкачественных и злокачественных опухолей, связанных с ВПЧ, но не хватало понимания о том, как же на него воздействовать. Сегодня стало понятно, что именно USP46 используется онкопротеином E6 для стабилизации других клеточных белков, то есть для роста раковых клеток.
Anindya Dutta, чья исследовательская группа сделала важный шаг на пути решения проблемы онкорисков при ВПЧ. Фото: Dan Addison, University of Virginia Communications.
Структура USP46, по счастью, оказалась крайне удачной для решения задачи инактивации данного белка. Этот белок имеет весьма специфический «карман», под который не составит особого труда найти удобную ингибирующую молекулу, которая и должна стать лекарством от опухолей, вызванных ВПЧ. Весьма вероятно, что данный подход может быть использован не только в тех случаях, где уже произошел онкогенез, но и применяться для лечения доброкачественных образований, вызванных ВПЧ.
Данная работа — красивый пример того, как фундаментальные исследования являются ступенькой на пути прикладных исследований, за которыми стоит непосредственное решение важной медицинской проблемы.
- Kiran S, Dar A, Singh SK, Lee KY, Dutta A. The Deubiquitinase USP46 Is Essential for Proliferation and Tumor Growth of HPV-Transformed Cancers. Mol Cell. 2018 Dec 6;72(5):823-835.e5. PMID: 30415951.
- Vande Pol SB, Klingelhutz AJ. Papillomavirus E6 oncoproteins. Virology. 2013 Oct;445(1-2):115-37. PMID: 23711382.