На конференции AIDS2018 в Амстердаме были представлены финальные данные III фазы исследований нового нненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ) доравирина (DOR). Данные ключевых исследований доравирина DRIVE-AHEAD и 48 недель DRIVE-FORWARD были представлены ранее на конференциях IAS2017 и CROI2018. Финальный штрих – данные 96 недель исследования DRIVE-FORWARD.
Доравирин сравнивали в исследовании DRIVE-FORWARD с усиленным дарунавиром (Презиста), в обоих случаях базой из двух НИОТ были тенофовир и эмтрицитабин или абакавир и ламивудин. К 96 неделе в группе доравирина вирусная нагрузка ниже 50 копий в мл была достигнута у 73,1%, а в группе терапии на базе дарунавира – в 66% случаев. Впрочем, статистически значимой разницы в супрессии вируса к 96 неделе среди участников с высокой базовой вирусной нагрузкой (более 100000 копий в мл) не обнаружено. Также не были статистически значимыми различия в иммунологических параметрах.
Переносились оба режима хорошо, в группе дарунавира пациентов несколько чаще тошнило (17% vs 23,8%) и наблюдалась диарея (14,9% vs 12%), но чуть реже болела голова (12% vs 14,9%). Негативное влияние на липидный профиль ожидаемо оказалось меньшим в группе доравирина, и различия были статистически значимыми. Из-за побочных эффектов терапию прекратили 6 человек из 383 в группе доравирина и 13 из 383 в группе дарунавира.
Доравирин разрабатывался как препарат в том числе решающий проблему ряда мутаций устойчивости. Он эффективен при наличии таких мутаций, как K103N, Y181C, G190A и E138K. Доравирин не индуцирует и не ингибирует основные ферменты CYP, включая CYP3A4. Новый ННИОТ может быть одобрен FDA уже в текущем году.
- Merck Announces Week 96 Data from Pivotal Phase 3 DRIVE-FORWARD Study of Its Investigational HIV Therapy Doravirine. Пресс-релиз Merck, 24 июля 2018. businesswire.com.